Fecha: 13-05-2015

Científicos del CNIO logran evitar la inmortalidad del cáncer mediante el bloqueo de la shelterina TRF1

El trabajo demuestra por primera vez que los telómeros pueden ser una diana efectiva contra el cáncer, una nueva estrategia que no genera toxicidades graves en los tejidos normales.

Este estudio ha sido dirigido la Dra. María Blasco, que cuenta con el apoyo del programa de Transferencia Tecnológica de la Fundación Botín y de Banco Santander, a través de Santander Universidades.

Las células de cáncer de pulmón tratadas con el inhibidor de TRF1 del CNIO ETP-47037 (derecha) muestran menos TRF1 unido a sus telómeros (verde, arriba) y un mayor daño del ADN telomérico (rosa, abajo) ?y por tanto una mayor desprotección de los telómeros? que las células cancerosas sin tratar (izquierda). /CNIO
Las células de cáncer de pulmón tratadas con el inhibidor de TRF1 del CNIO ETP-47037 (derecha) muestran menos TRF1 unido a sus telómeros (verde, arriba) y un mayor daño del ADN telomérico (rosa, abajo) ?y por tanto una mayor desprotección de los telómeros? que las células cancerosas sin tratar (izquierda). /CNIO

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto una nueva estrategia para combatir el cáncer. El trabajo demuestra por primera vez que los telómeros, las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas, pueden ser una diana efectiva contra el cáncer: el bloqueo del gen esencial para los telómeros TRF1 induce drásticas mejoras en ratones con cáncer de pulmón.

'La desprotección de los telómeros emerge como potencial nueva diana terapéutica para el cáncer', escriben en EMBO Molecular Medicine las autoras -a igual contribución María García-Beccaria, Paula Martínez y Marinela Méndez- del grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO, liderado por la también firmante Maria Blasco. El estudio ha contado con la colaboración del Programa de Terapias Experimentales, el Grupo de Oncología Experimental y las Unidades de Histopatología, Imagen Molecular y Microscopía, del CNIO, además del Departamento de Medicina y Cirugía Animal de la Universidad Complutense de Madrid.

Nuevo abordaje para la desprotección instantánea de los telómeros

Los telómeros están formados por una secuencia de ADN repetida cientos de veces a la que se enganchan seis proteínas llamadas shelterinas. La estrategia del equipo del CNIO ha sido bloquear la shelterina TRF1 de forma que se destruya el escudo protector.

'Nadie había explorado la idea de usar una de las shelterinas como diana contra el cáncer. La dificultad de encontrar fármacos que afecten la unión de proteínas al ADN, y la posibilidad de que estos fármacos fueran muy tóxicos, hizo que nadie lo explorara hasta ahora, aunque es algo que tiene mucho sentido', explica Blasco. Sin embargo, 'cuando se elimina TRF1 se induce una desprotección instantánea de los telómeros, lo que a su vez hace que las células entren en senescencia o mueran. Vemos que esta estrategia mata eficientemente las células del cáncer, frena el crecimiento tumoral y tiene efectos tóxicos tolerables'.

Los investigadores crearon un ratón con un tipo de cáncer de pulmón muy agresivo contra el que no hay aún ninguna diana farmacológica. Los investigadores bloquearon genéticamente la acción de TRF1 en estos ratones con cáncer de pulmón y también en ratones sanos, para estudiar la toxicidad del procedimiento.

Una vez establecido que la nueva diana es efectiva en frenar el crecimiento de los tumores y poco tóxica, buscaron compuestos químicos que mostraran acción contra TRF1. Han hallado dos tipos de compuestos, entre ellos el inhibidor desarrollado por el Programa de Terapias Experimentales del CNIO, ETP-47037, que pueden servir de base para el desarrollo de fármacos que se puedan usar en humanos.

'Demostramos que es posible encontrar potenciales fármacos que pueden inhibir TRF1 cuando se administran oralmente a los ratones y que tienen un efecto terapéutico'. 'Ahora estamos buscando socios en la industria farmacéutica para llevar los resultados a estadios más avanzados del desarrollo de fármacos', dice Blasco.

El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad y la Fundación Botín y Banco Santander, a través de Santander Universidades.

Artículo de referencia:Therapeutic inhibition of TRF1 impairs the growth of p53-deficient K-RasG12V-induced lung cancer by induction of telomeric DNA damage. María García-Beccaria, Paula Martínez, Marinela Méndez-Pertuz, Sonia Martínez, Carmen Blanco-Aparicio, Marta Cañamero, Francisca Mulero, Chiara Ambrogio, Juana M. Flores, Diego Megias, Mariano Barbacid, Joaquín Pastor, Maria A. Blasco. EMBO Molecular Medicine (2015). doi: https://embomolmed.embopress.org/cgi/doi/10.15252/201404497

 

 

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