Fecha: 18-10-2016

El Dr. Francesc Posas, investigador de la Fundación Botín, descubre que el estrés celular activa una importante proteína anticancerosa

Un trabajo liderado por investigadores de la Universidad Pompeu Fabra demuestra que la proteína RB, encargada de detener la proliferación celular y, por tanto, de impedir la formación de tumores, se activa en situaciones de estrés celular. Este descubrimiento permite reconsiderar la proteína RB como una diana para el descubrimiento de nuevos fármacos contra el cáncer.

RB (Retinoblastoma) es una proteína supresora de tumores que se encuentra alterada en muchos tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón, el melanoma, el cáncer de próstata o el cáncer de mama. Originalmente esta alteración se detectó en cáncer de retina, de donde deriva su nombre. Una de las funciones principales de RB es inhibir la progresión del ciclo celular antes de la duplicación del genoma, de modo que la célula no entra en división hasta que no se dan las condiciones adecuadas. Por lo tanto, RB impide la proliferación celular en condiciones fisiológicas. Es por ello que la inactivación de RB puede suponer la aparición de un cáncer, ya que la proliferación celular descontrolada da lugar a la formación de tumores.

Figura 1: Activación de RB en respuesta a estrés celular.
Figura 1: Activación de RB en respuesta a estrés celular.

Científicos de la Universidad Pompeu Fabra (UPF) han descubierto que RB es importante para detener la progresión celular también en respuesta a estrés celular. Un hecho muy destacable es que este nuevo mecanismo predomina sobre los demás que regulan normalmente la actividad de RB. Por lo tanto, compuestos que activen este mecanismo podrían servir para bloquear la división celular y podrían ser investigados como futura terapias contra el cáncer.

Este trabajo, liderado por Francesc Posas, investigador del programa de Ciencia de la Fundación Botín, y Eulàlia de Nadal, jefes del grupo de investigación en Señalización Celular de la UPF, en colaboración con los grupos de Baldo Oliva (UPF) y Francisco X. Real (UPF / CNIO), se ha publicado en la revista Molecular Cell.

RB como una diana para el descubrimiento de nuevos fármacos contra el cáncer:

Tal y como comenta el colíder del estudio, Francesc Posas, "este descubrimiento puede ser relevante en la biología del cáncer porque RB es una proteína clave en la proliferación de las células y muchos tipos de tumor confluyen su acción sobre esta proteína inactivándola. Si conseguimos revertir esta inhibición, podríamos detener la proliferación".

Figura 2: La activación de RB impide la proliferación en cultivos de células de cáncer de mama.
Figura 2: La activación de RB impide la proliferación en cultivos de células de cáncer de mama.

De hecho, la expresión de una proteína RB mutada que imita el efecto activador de RB es capaz de detener la proliferación celular en células cancerosas. "Para llevar a cabo nuestro estudio, hemos expresado una forma mutante de RB que se comporta como un súper represor y que bloquea la actividad proliferativa de las células. Ahora el reto es expresar este súper represor en las células malignas y que así no se alteren las otras células del organismo", comenta Eulàlia de Nadal, colíder del artículo.

Este descubrimiento permite reconsiderar la proteína RB como una diana para el descubrimiento de nuevos fármacos. Aquellas moléculas capaces de mimetizar esta regulación podrían ser de gran interés para bloquear la proliferación celular de los procesos cancerosos y por tanto se podrían usar como posibles agentes terapéuticos. Uno de los aspectos más interesantes de este descubrimiento es el potencial de RB como diana para el tratamiento de varios tipos de cánceres. "Los estudios iniciales realizados en células provenientes de diferentes tipos de cánceres parecen indicar que en la mayoría de ellos se puede bloquear su proliferación a través de este mecanismo", afirman los autores.

Este trabajo ha contado con el apoyo de la Fundación Botín y el Banco Santander a través de Santander Universidades, del Ministerio de Economía y Competitividad Español, de la Asociación Española Contra el Cáncer, del Gobierno de Catalunya y de la Institución Catalana de Investigación y Estudios Avanzados (ICREA).

Artículo de referencia: Gubern A, Joaquin M, Marquès M, Maseres P, Garcia-Garcia J, Amat R, González-Nuñez D, Oliva B, Real FX, de Nadal E* and Posas F*. The N-terminal phosphorylation of RB by p38 bypasses its inactivation by CDKs and prevents proliferation in cancer cells. Molecular Cell. (2016).

Ver nota completa de la Universidad Pompeu Fabra (UPF):
https://portal.upf.edu/es/web/e-noticies/home_upf/-/asset_publisher/8EYbnGNU3js6/content/id/5912007/maximized#.V_IWFDWLFSg

 

 

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